恒遠(yuǎn)生物講訴IL-2在臨床應(yīng)用

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 IL-2對(duì)T細(xì)胞的作用 IL-2是T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能使T細(xì)胞在試管內(nèi)長(zhǎng)期存活，刺激T細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞分裂周期。IL-2能增強(qiáng)T細(xì)胞的殺傷活性，在體外它與IL-4、IL-5和IL-6一起共同誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）的產(chǎn)生，并使其活性大大增強(qiáng)，延長(zhǎng)其生長(zhǎng)期；在體內(nèi)IL-2也能增強(qiáng)抗原誘導(dǎo)的TC活性，甚至可以輔助抗原和半抗原直接在祼鼠體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生TC?；。

由IL-2誘導(dǎo)產(chǎn)生的TC輸入體內(nèi)后可產(chǎn)生明顯抗腫瘤作用，但TC在體內(nèi)不易存活，如同時(shí)再輸入少量IL-2，則可明顯延長(zhǎng)Tc在體內(nèi)的存活時(shí)間，并增強(qiáng)其抗腫瘤效果。IL-2并可誘導(dǎo)T細(xì)胞分泌IFN-γ，TNF,CSF等細(xì)胞因子。

2．IL-2對(duì)NK細(xì)胞的作用 IL-2可促進(jìn)NK細(xì)胞的增殖，維持NK細(xì)胞長(zhǎng)期生長(zhǎng)。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后，血中NK細(xì)胞數(shù)量明顯增加。IL-2在體內(nèi)、外都能增強(qiáng)NK細(xì)胞活性。在體外，IL-2于短時(shí)間內(nèi)就可使NK細(xì)胞活性增強(qiáng)。腫瘤病人經(jīng)IL-2治療后NK細(xì)胞活性變明顯增強(qiáng)，且有累積效應(yīng)，即隨著IL-2劑量的增加和療程的延長(zhǎng)，NK細(xì)胞活性亦因之不斷增強(qiáng)，IL-2并能矯正NK細(xì)胞活性低下?tīng)顟B(tài)，使之恢復(fù)正常或超過(guò)正常。白血病病人外周血單核細(xì)胞（PBMC，其中10%是NK細(xì)胞），經(jīng)IL-2培養(yǎng)后具明顯的細(xì)胞毒作用，以此輸回給病人治療白血病。IL-2還能促進(jìn)NK細(xì)胞分泌IFN-γ，增加其表達(dá)IL-2R+亞基等。

3．IL-2對(duì)LAK、TIL細(xì)胞的作用 IL-2可促進(jìn)LAK,TIL細(xì)胞的體外存活、擴(kuò)增及活化LAM（即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞lymphokine activated killer cells）。LAK是淋巴細(xì)胞與IL-2接觸后產(chǎn)生的一種具有抗腫瘤效應(yīng)的殺傷細(xì)胞，只有在IL-2的存在下LAK才能產(chǎn)生，亦只有在IL-2存在下，LAK才能發(fā)揮其效果。實(shí)驗(yàn)證明，淋巴細(xì)胞經(jīng)IL-2培育后所得LAK細(xì)胞的活力，比不加IL-2培育的強(qiáng)100~1000倍，而且LAK只識(shí)別腫瘤抗原，對(duì)宿主正常細(xì)胞沒(méi)有影響。LAK與IL-2合用，對(duì)原發(fā)性及轉(zhuǎn)移性腫瘤，均有明顯抗腫瘤作用。

LAK與IL-2合用治療腫瘤雖取得了臨床效果，但在制備LAK時(shí)須抽取病大量周?chē)獑蝹€(gè)核細(xì)胞，須多次回輸并伴用大劑量IL-2，價(jià)格昂貴且毒副作用大，于是人們極力尋找一種抗腫瘤效果好、毒副作用小的方法于1986年從實(shí)體瘤組織中分離到腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocytes，TIL），在體外經(jīng)IL-2激活可大量擴(kuò)增，并對(duì)腫瘤細(xì)胞具高度殺傷作用，其體外殺傷腫瘤的效果比LAK強(qiáng)50~100倍，并僅須伴用少量IL-2就可發(fā)揮明顯抗腫瘤效果，毒副作用小。

4．IL-2對(duì)B細(xì)胞的作用

IL-2可促進(jìn)B細(xì)胞表達(dá)IL-2R，促使B胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白，并刺激巨噬細(xì)胞，提高其吞噬能力。近年發(fā)現(xiàn)，重組IL-2可刺激某些中樞神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和成熟，并作用于嗎啡肽受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。有關(guān)白細(xì)胞介素一2 (IL-2）的調(diào)節(jié)免疫作用。

5．IL-2對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用 IL-2的抗腫瘤作用除與LAK,TIL有關(guān)外，還與其誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生有關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)LAK無(wú)效的Meth A小鼠皮膚癌，用IL-2治療可見(jiàn)存活期延長(zhǎng)，且小鼠尿中NO2???-含量較對(duì)照組高8倍；如同時(shí)應(yīng)用NO誘導(dǎo)抑制劑L-NMMA，使尿中NO含量下降60%，同時(shí)使IL-2組的存活期大大縮短，提示IL-2誘導(dǎo)NO合成，是其抗腫瘤作用機(jī)制之一。

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